鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（otcd），也被称作高氨血症ii型，是一种由于鸟氨酸氨甲酰转移酶（otc）不足而引发的尿素循环紊乱的x连锁遗传病
。据报道，该病的发病率在1/80000至1/56500之间，
鸟氨酸循环障碍中最为常见的类型
，约占所有鸟氨酸循环紊乱病例的1/2至2/3
。此病可在新生儿期及成年后发病，症状复杂且病情严重程度差异大，常因缺乏特异性而被误诊或漏诊，实际的发病率可能高于目前的数据。尤其是早期发病的新生儿及急性发作患者，病情极为危急，死亡率较高，而幸存者常会留下不同程度的神经系统后遗症。及早诊断、制定个体化饮食方案、药物治疗及肝移植等措施，对于降低病死率和残障率至关重要。为规范otcd的诊断和治疗，并改善患者的预后，减少死亡和残障，中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会遗传代谢学组参考了国内外的经验和指南，就otcd的诊断和治疗进行讨论，并达成了一致意见。
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鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的遗传学及发病机制
鸟氨酸循环是机体处理氨的主要途径
在该过程中，otc酶在线粒体内催化鸟氨酸与氨甲酰磷酸反应生成瓜氨酸，瓜氨酸随后转运至细胞质继续参与鸟氨酸循环
otc基因（nm_000531.5）位于xp11.4，全长68kb，包含10个外显子和9个内含子，编码354个氨基酸，主要在肝脏中表达，其次在肠黏膜细胞中表达
突变导致otc酶活性降低或缺失，进而妨碍瓜氨酸的合成及鸟氨酸循环，造成氨的代谢障碍，血氨水平升高
过量的氨对中枢神经系统具有强烈的毒性，干扰脑细胞的能量代谢，导致细胞毒性脑水肿、神经细胞的凋亡或萎缩，同时影响脑内神经递质的产生，引发急性或慢性脑病以及神经精神损害；还会导致氨甲酰磷酸和谷氨酰胺的过量积累，并激活嘧啶代谢途径，增加乳清酸的生成和排泄
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鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的临床表现
otcd可在任何年龄发病，根据发病时间的不同，主要分为新生儿期发病型和迟发型（发病年龄大于28天），发病时间与酶活性缺乏的程度相关
新生儿期发病型通常表现为otc酶活性完全丧失，绝大多数为男性半合子突变
。新生儿出生时大多数正常，但在出生后数小时至数日内可能会出现拒奶、呕吐、激惹、过度换气、嗜睡等急性症状，病情发展迅速，可能会进展为惊厥、昏迷、低体温、呼吸衰竭等，死亡率较高。
迟发型患者的发病时间和临床表现差异较大，病程可能为渐进性或间歇性
。部分迟发型患者在儿童期可能出现精神发育迟滞，伴有反复头晕、头痛、呕吐、体格发育迟缓、肝肿大、孤独症倾向等症状。
许多迟发型患者在首次发病前没有特异症状，或者仅表现为厌食，通常因感染、发热、长时间禁食、高蛋白饮食、疲劳或药物（如解热药、大环内酯类抗生素）等诱因引发急性发病
急性发作期以神经精神症状为主，包括突发意识障碍、惊厥、共济失调、视力暂时丧失等，同时可能伴有食欲减退、呕吐、肝功能损害甚至急性肝衰竭等消化系统症状，还可能出现情绪异常、性格改变、多动、幻觉、偏执、躁狂等精神症状，严重时可导致猝死
。由于otcd的临床表现缺乏特异性，容易被误诊为新生儿败血症、新生儿缺血缺氧性脑病、产伤、食物中毒、急性胃肠炎、脑炎、癫痫、脑病合并内脏脂肪变性综合征（瑞氏综合征）、神经变性病、精神分裂症等。对于出现这些症状且血氨水平升高的患者，应高度警惕otcd的可能性。
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鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的实验室检查及其他辅助检查
3.1 血氨及其他一般生化检测
血氨升高是otcd的主要异常指标之一，但并不具特异性，发病间期的血氨水平可能正常
急性发作期患者血氨水平常高于100μmol/l，新生儿期发病的患儿血氨水平则通常超过500μmol/l
大部分新生儿期发病的患儿存在呼吸性碱中毒，因此对于伴有呼吸性碱中毒的脑病患者，特别是在没有辅助通气的情况下发生呼吸性碱中毒的患者，应警惕otcd的可能性
。otcd患者常见急性或慢性肝损害，血清转氨酶水平可能出现间歇性或持续性升高，急性期还可能伴有凝血时间延长。
3.2 血氨基酸检测
在典型的otcd病例中，通过血液串联质谱检测可见血液中的谷氨酰胺升高伴随瓜氨酸降低，同时可能伴有谷氨酸和丙氨酸升高，精氨酸降低
。部分迟发型患者仅表现为谷氨酰胺轻度升高，瓜氨酸水平则在正常或偏低范围内。即使在急性发作期，部分患者的瓜氨酸水平也可能正常。新生儿期串联质谱筛查中，部分患儿的瓜氨酸水平正常或仅轻度降低。
3.3 尿有机酸检测
在otcd患者中，尿乳清酸常显著升高，并可能伴有尿嘧啶水平的增加，部分迟发型患者在间歇期正常，但急性发作期通常升高
3.4 基因检测
otc基因突变是otcd确诊的重要依据。
目前已知的otc基因致病突变共有530种，其中64.0%为错义突变或无义突变，10.0%为剪